克隆氏症（Crohn's disease）是一種慢性發炎性腸道疾病，在美國影響超過百萬患者。約半數患者會出現中度至重度病程，需要使用進階生物製劑治療。美國胃腸病學會（AGA）最近發表了2025年最新實證綜合分析，為臨床醫師提供更精準的用藥指引。
研究方法與範圍
這項系統性文獻回顧與網絡統合分析（network meta-analysis）納入了28項誘導治療（induction therapy）試驗和22項維持治療（maintenance therapy）試驗。研究團隊採用GRADE方法評估證據品質，並設定臨床有意義差異（clinically meaningful difference, CMD）為每千名患者中有50人的療效差異。
Biologic-naïve患者的誘導治療
對於從未使用過生物製劑（biologic-naïve）的患者，研究顯示多種藥物具有中至高度確定性的療效證據：
高效能藥物包括：（設定在placebo rate of inducing remission 於19%)
- Infliximab：42%緩解率（P=0.63）
- Adalimumab：48%緩解率，排名最高（P=0.83)
- Vedolizumab：43%緩解率（P=0.66）
- Ustekinumab：43%緩解率（P=0.69）
- Risankizumab：38%緩解率（P=0.6）
- Guselkumab：41%緩解率（P=0.61）
在直接比較中，adalimumab和ustekinumab的療效顯著優於certolizumab pegol，這是中至高確定性的證據。
Biologic-exposed患者的治療策略
對於曾經使用過生物製劑（biologic-exposed）的患者，治療選擇更為關鍵。研究發現：
- Adalimumab：42%緩解率（P=0.87），排名最高（限於曾對infliximab有反應或不耐受的患者）
- Guselkumab：36%緩解率（P=0.82）
- Risankizumab：33%緩解率（P=0.71）
- Upadacitinib：30%緩解率（P=0.6）
- Ustekinumab：27%緩解率（P=0.5）
*上面的數據設定在 palcebo rate of inducing remission at 14%
重要發現是，IL-23p19拮抗劑（guselkumab和risankizumab）在TNF拮抗劑治療失敗的患者中，療效優於vedolizumab和ustekinumab（中度確定性證據）。Adalimumab、guselkumab和risankizumab也可能比mirikizumab更有效。
維持治療的長期效果
在treat-through試驗設計中（患者從誘導期持續接受相同治療至維持期），針對biologic-exposed患者：
- Risankizumab相較於ustekinumab有顯著優勢（高確定性證據）
- Guselkumab 200mg每4週一次也優於ustekinumab（中度確定性證據）
- Mirikizumab可能優於ustekinumab（低確定性證據）
對於biologic-naïve患者，各藥物在維持治療的療效差異較不明顯。
疾病位置與藥物選擇
研究特別指出，疾病位置會影響JAK抑制劑的療效：
- 結腸型克隆氏症：Upadacitinib效果良好（OR 4.37）
- 迴腸型克隆氏症：Upadacitinib效果有限（OR 1.01）
- IL-23p19拮抗劑：對結腸型和迴腸型都有效（結腸OR 4.29，迴腸OR 2.31）
安全性評估
在維持治療試驗中，各種進階療法的嚴重感染風險相當，沒有顯著差異。不過，臨床試驗的樣本數通常不足以偵測安全性差異，長期觀察性研究能提供更完整的安全性資訊。
臨床應用建議
根據這項實證分析：
- Biologic-naïve患者首選：Adalimumab或ustekinumab作為起始治療
- TNF拮抗劑失敗後：考慮IL-23p19拮抗劑（guselkumab或risankizumab）
- 結腸型疾病：可考慮JAK抑制劑（upadacitinib）
- 迴腸型疾病：避免單獨使用JAK抑制劑，IL-23p19拮抗劑較適合
要注意到這篇文章僅針對成人患者。
目前兒童CD健保僅給付Infliximab, Adalimumab與Risankizumab，所以可能也不必想太多...
Reference: